Τα εμβόλια κατά του COVID-19 μπορούν να προκαλέσουν γενετικές αλλαγές σε ασθενείς με καρκίνο που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην περαιτέρω ανάπτυξη της νόσου σε τέτοια άτομα, σύμφωνα με πρόσφατη ανάλυση από ομοτίμους.

Η ανασκόπηση , που δημοσιεύτηκε στο ιατρικό περιοδικό Cureus στις 17 Δεκεμβρίου, εξέτασε τη σχέση μεταξύ των εμβολίων για τον COVID-19 και του καρκίνου. Μια ανασκόπηση πολλαπλών μελετών οδήγησε τους συγγραφείς στο συμπέρασμα ότι ορισμένα εμβόλια για τον COVID-19 μπορεί να δημιουργήσουν ένα περιβάλλον που προδιαθέτει ορισμένους ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των επιζώντων, σε «επιτάχυνση καρκίνου, υποτροπή ή/και μετάσταση».

Το συμπέρασμα βασίστηκε σε δύο παράγοντες. Πρώτον, στην «υπόθεση πολλαπλών επιτυχιών» του καρκίνου, η οποία υποδηλώνει ότι ο καρκίνος είναι η συνέπεια πολλών γενετικών μεταλλάξεων.

Το δεύτερο είναι τα «αυξανόμενα στοιχεία και αναφορές ασφάλειας» στο Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Επιπτώσεων Εμβολίου (VAERS), το οποίο δείχνει ότι ορισμένοι καρκινοπαθείς που έλαβαν εμβόλια για τον COVID-19 είδαν την κατάστασή τους να επιδεινώνεται.

«Υπό το πρίσμα των παραπάνω και επειδή ορισμένες από αυτές τις ανησυχίες ισχύουν και για καρκινοπαθείς που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2, ενθαρρύνουμε την επιστημονική και ιατρική κοινότητα να αξιολογήσει επειγόντως τον αντίκτυπο τόσο του εμβολιασμού για τον COVID-19 όσο και για τον ίδιο τον κορωνοϊό, στη βιολογία του καρκίνου και τα μητρώα όγκων, προσαρμόζοντας ανάλογα τις συστάσεις για τη δημόσια υγεία», ανέφερε η ανασκόπηση.

Η ανασκόπηση επικεντρώθηκε στα εμβόλια mRNA, των Pfizer/BioNTech και Moderna και σε εμβόλια με φορέα αδενοϊού, των Johnson & Johnson και Oxford/AstraZeneca, καθώς αυτά τα προϊόντα χρησιμοποιήθηκαν ευρύτερα σε παγκόσμιες εκστρατείες εμβολιασμού κατά του COVID-19.

Τα εμβόλια mRNA έχουν τη δυνατότητα να ενεργοποιήσουν ένα σύνολο βιολογικών μηχανισμών που θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην εξέλιξη του καρκίνου, ανέφερε η μελέτη.

Αυτές οι επιδράσεις αποδίδονται σε παράγοντες όπως η «προφλεγμονώδης δράση» των λιπιδικών νανοσωματιδίων (LNPs) και οι επιδράσεις που προκαλούν όγκους των αντιγόνων των εμβολίων, δηλαδή της πρωτεΐνης ακίδας.

Τα LNP είναι συστήματα χορήγησης φαρμάκων νανοσωματιδίων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παράδοση DNA και mRNA σε ένα σώμα. Η πρωτεΐνη ακίδας, που βρίσκεται στην επιφάνεια του ιού COVID-19, διευκολύνει την είσοδο του ιού σε υγιή κύτταρα.

Οι συγγραφείς που έγραψαν την μελέτη είναι η Raquel Valdes Angues από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Υγείας και Επιστήμης του Όρεγκον στο Πόρτλαντ και η Yolanda Perea Bustos από το τμήμα εκπαίδευσης στην κυβέρνηση της Καταλονίας στην Βαρκελώνη. Δήλωσαν πως δεν έλαβαν «καμία οικονομική υποστήριξη» από οργανισμούς που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την εργασία τους και δεν έχουν καμία άλλη σχέση ή δραστηριότητα που θα μπορούσε να επηρεάσει την αναθεώρηση της. Η ανάλυση σκιαγράφησε πολλές γενετικές επιπτώσεις που θα μπορούσαν να έχουν τα εμβόλια κατά του COVID-19 στα καρκινικά κύτταρα και ως εκ τούτου να επηρεάσουν δυνητικά αρνητικά τη ζωή των ασθενών που πάσχουν από την ασθένεια.

Λεμφοπενία

Η ανασκόπηση σημείωσε ότι ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 έχει συσχετιστεί με λεμφοπενία – μια κατάσταση κατά την οποία υπάρχει ασυνήθιστα χαμηλός αριθμός λεμφοκυττάρων, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει ξένα βακτήρια και ιούς.

Κλινικές δοκιμές του εμβολίου Pfizer και AstraZeneca περιέγραψαν «μείωση των λεμφοκυττάρων του πλάσματος 6-8 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στο 45-46 τοις εκατό των συμμετεχόντων».

«Η λεμφοπενία έχει από καιρό συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και κίνδυνο κακοήθειας», ανέφερε η ανασκόπηση. «Οι αλλοιώσεις των λεμφοκυττάρων είναι συχνές σε ασθενείς με καρκίνο και επηρεάζουν έντονα την πρόγνωση και την επιβίωση τους ». Δεδομένου ότι η λεμφοπενία συμβάλλει στη δημιουργία ενός ευνοϊκού περιβάλλοντος για την εξέλιξη του καρκίνου, πρέπει να τηρείται «ιδιαίτερη προσοχή» όταν συστήνεται ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 σε καρκινοπαθείς — «ιδιαίτερα σε αυτούς που υποβάλλονται σε αντικαρκινική θεραπεία».

Πρωτεΐνες ακίδας

Η πρωτεΐνη ακίδας που υπάρχει στους κορωνοϊούς COVID-19 έχει δύο βασικές λειτουργικές υπομονάδες—S1 και S2. Η S1 βοηθά τον ιό να μολύνει ανθρώπινα κύτταρα και έχει βρεθεί ότι επηρεάζει τον μηχανισμό της κυτταρικής ανάπτυξης.

Εν τω μεταξύ, η πρωτεΐνη ακίδας έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει έναν μηχανισμό που ρυθμίζει αρκετές βασικές κυτταρικές συμπεριφορές, ειδικά τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και την κυτταρική ανάπτυξη. Όταν ενεργοποιείται σε καρκινικά κύτταρα, αυτός ο συγκεκριμένος μηχανισμός προάγει τη χημειοαντοχή και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Σε ένα μικροπεριβάλλον όγκου, διεγείρει την καταστολή του ανοσοποιητικού. Καθώς τα εμβόλια κατά του COVID-19 εισάγουν πρωτεΐνες ακίδας στο σώμα, «είναι επιτακτική ανάγκη να παρακολουθούνται οι μεσοπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες συνέπειες» του εμβολιασμού, αναφέρει η ανασκόπηση.

Συμβιβαστική ανοσία

Οι ερευνητές ανέφεραν ότι τα εμβόλια mRNA είναι «σχεδιασμένα για να απενεργοποιούν» την έμφυτη ανοσία ενός ατόμου.

Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα των θηλαστικών διεγείρεται μέσω της ενεργοποίησης μιας κατηγορίας πρωτεϊνών που ονομάζονται υποδοχείς τύπου Toll (TLRs). Είναι γνωστό ότι τα TLR ενεργοποιούν διάφορες οδούς σηματοδότησης για την παραγωγή διαφόρων κυτοκινών που παίζουν σημαντικό ρόλο σε πολλές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου.

Τα μονοπάτια σηματοδότησης περιλαμβάνουν ρυθμιστικούς παράγοντες IFN (IRFs) κρίσιμους σε διάφορες πτυχές της ανοσολογικής απόκρισης. Η ανασκόπηση ανέφερε μια έρευνα που δείχνει ότι τα εμβόλια Pfizer COVID-19 «μείωσαν σημαντικά» την παραγωγή IFN τύπου I και IFN τύπου II.

Οι TLR δεν εκφράζονται μόνο σε κύτταρα του ανοσοποιητικού αλλά και σε κύτταρα όγκου, στα οποία μπορούν είτε να προάγουν είτε να αναστέλλουν την κακοήθεια. Η IFN τύπου Ι έχει επίσης βρεθεί ότι είναι σημαντική στον έλεγχο της ανάπτυξης των όγκων και στην ανταπόκριση σε αντικαρκινικές θεραπείες. Η ανασκόπηση σημειώνει ότι ο «υπερβολικά περίπλοκος» ρόλος των αποκρίσεων TLR και IFN τύπου Ι στη βιολογία του όγκου «προτρέπει την προσοχή» όταν χρησιμοποιούνται συνθετικά mRNA για θεραπευτικές εφαρμογές.

Φλεγμονώδης

Τα λιπιδικά νανοσωματίδια (LNP) που χρησιμοποιούνται στα εμβόλια mRNA έχουν βρεθεί ότι είναι «τρομερά φλεγμονώδη» σε ποντίκια, ανέφερε η ανασκόπηση, επικαλούμενη την έκθεση. Η έγχυση LNPs οδήγησε σε «ταχεία και ισχυρή ενεργοποίηση διαφορετικών φλεγμονωδών μονοπατιών», καθώς και στην παραγωγή διαφόρων φλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών στα ποντίκια. Οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες ρυθμίζουν τις αποκρίσεις σε τραυματισμούς και λοιμώξεις.

Στο πλαίσιο του καρκίνου, η φλεγμονή ευνοεί την ανάπτυξη της νόσου και προάγει όλα τα στάδια της ογκογένεσης — τον αρχικό σχηματισμό όγκου σε ένα άτομο.

«Περίπου στο 15-20 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων καρκίνου προηγείται μόλυνση, χρόνια φλεγμονή ή αυτοάνοση στον ίδιο ιστό ή όργανο», ανέφερε η ανασκόπηση. «Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φλεγμονή που προάγει τον καρκίνο προκαλείται και υπάρχει πολύ πριν από το σχηματισμό όγκου».

Μια τέτοια εξωγενής φλεγμονή – αναφερόμενη σε φλεγμονή που προκαλείται από εξωτερικές πηγές – μπορεί να οδηγήσει σε ανοσοκαταστολή, όπου το ανοσοποιητικό σύστημα καθίσταται προσωρινά δυσλειτουργικό. Αυτή η ανοσοκαταστολή μπορεί να δημιουργήσει το περιβάλλον για την ανάπτυξη όγκων. «Δεδομένου ότι τα LNP συχνά συσσωρεύονται σε όγκους, λόγω της ενισχυμένης διαπερατότητας και του αποτελέσματος κατακράτησης (EPR), προστατεύοντας τα καρκινικά κύτταρα από ερεθίσματα στρες που σχετίζονται με τον μετασχηματισμό, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής…. είναι υψίστης σημασίας», έγραψαν οι συγγραφείς.

Γονιδιωματική ολοκλήρωση

Η ανασκόπηση υπογράμμισε μια μελέτη που συζητούσε την πιθανότητα ορισμένα μέρη του ιού COVID-19 να υποστούν «γονιδιωματική ενσωμάτωση μέσα σε μολυσμένα κύτταρα».

Η μελέτη βρήκε αντίγραφα του ιού σε ανθρώπινα κύτταρα και υπέθεσε ότι το ίδιο φαινόμενο θα μπορούσε να συμβεί όταν τα ανθρώπινα κύτταρα εκτεθούν σε εμβόλια mRNA COVID-19.

Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι ένα «ρετροτρανσποζόνιο» που ονομάζεται μακροχρόνιο διάσπαρτο πυρηνικό στοιχείο-1 (LINE-1) επηρεάστηκε μετά από κυτταρική έκθεση στο εμβόλιο mRNA της Pfizer COVID-19. Τα ρετροτρανσποζόνια είναι γενετικά στοιχεία που αντιγράφονται και ενσωματώνουν το DNA σε νέες θέσεις σε ένα γονιδίωμα.

Η ανασκόπηση υπέθεσε ότι ο αντίκτυπος του εμβολίου mRNA στο LINE-1 μπορεί «να ενισχύσει τον κίνδυνο μεταλλάξεων στα ογκοκατασταλτικά γονίδια και να οδηγήσει σε παρατεταμένη βλάβη του DNA σε κύτταρα και ιστούς που στοχεύουν το εμβόλιο». Οι ερευνητές επέμειναν ότι υπάρχει «πιεστική ανάγκη για σαφήνεια σχετικά με την πιθανή επαγόμενη από το εμβόλιο COVID-19 και COVID-19 ενεργοποίηση της LINE-1 και τις επιπτώσεις της σε καρκινικά και/ή προκαρκινικά κύτταρα με εγγενή υψηλά επίπεδα έκφρασης LINE-1 .»

Καταστολή όγκων

Μια μελέτη του Οκτωβρίου 2020 έδειξε ότι η υπομονάδα S2 του ιού COVID-19 «αλληλεπιδρά ισχυρά» με τις ογκοκατασταλτικές πρωτεΐνες p53 και BRCA1/2, ανέφερε η ανασκόπηση.

Πρωτεΐνες όπως η p53 και η BRCA1/2 δρουν ως «μείζον εμπόδιο» στην εξέλιξη του όγκου. Η πιθανότητα ότι η πρωτεΐνη ακίδας του ιού μπορεί να αλληλεπιδράσει με την ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη είναι κρίσιμη, δεδομένου ότι τόσο το mRNA όσο και το εμβόλιο με φορέα αδενοϊού περιέχουν το «γενετικό υλικό που καθοδηγεί τα κύτταρα-ξενιστές να εκφράζουν την ακίδα».

Μελέτες για το εμβόλιο Pfizer έχουν δείξει ότι συσσωρεύεται σε διάφορα όργανα εντός 48 ωρών από τον εμβολιασμό. Επιπλέον, τα νανοσωματίδια λιπιδίων «συσσωρεύονται κατά προτίμηση» στον ιστό του όγκου παρά στον υγιή ιστό.

Δεδομένων αυτών των ευρημάτων, η ανασκόπηση πρότεινε μια λεπτομερή εξέταση των πιθανών αλληλεπιδράσεων μεταξύ του S2 και των ογκοκατασταλτικών πρωτεϊνών p53 και BRCA1/2 τόσο σε ασθενείς με COVID-19 όσο και σε εκείνους που έχουν λάβει εμβολιασμό κατά του COVID-19.

Μια τέτοια ανάλυση είναι απαραίτητη για να καθοριστεί εάν οι αλληλεπιδράσεις παρέχουν ένα «επιλεκτικό πλεονέκτημα» για τον καρκίνο ή τα προκαρκινικά κύτταρα, έγραψαν οι ερευνητές.

Οι μεταλλάξεις στο TP53, το γονίδιο που παρέχει οδηγίες για την παραγωγή του p53, μπορεί να οδηγήσουν σε καρκίνους του μαστού, των οστών, των μαλακών ιστών και του εγκεφάλου. Οι λιγότερο συχνοί καρκίνοι περιλαμβάνουν τον καρκίνο του στομάχου, τη λευχαιμία και τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Η μειωμένη δραστηριότητα του BRCA1 σχετίζεται με καρκίνους του μαστού, των ωοθηκών, της μήτρας και του προστάτη.

«Αμφίβολα» οφέλη εμβολιασμού

Οι ερευνητές σημείωσαν ότι έχουν αποδείξει ότι τα εμβόλια που βασίζονται σε πρωτεΐνες ακίδας COVID-19 «έχουν τη δυνατότητα να αλληλεπιδρούν με πρωτεΐνες καταστολής όγκων, να προάγουν τη φλεγμονή, να ενεργοποιούν ογκογόνες οδούς και να διαταράσσουν τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης».

«Αυτοί οι απορρυθμισμένοι μηχανισμοί και οι οδοί σηματοδότησης αποτελούν τη βάση των περισσότερων τύπων καρκίνου». Απαιτείται επειγόντως μια πιο «ισορροπημένη αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους» σχετικά με τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 και τα άτομα με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Για τα άτομα με φτωχή ανοσολογική ανταπόκριση, «τα οφέλη του εμβολιασμού είναι αμφίβολα και οι αθροιστικοί κίνδυνοι διαδοχικών ενισχυτικών δόσεων είναι άγνωστοι».

Μια πηγή ανησυχίας είναι ότι η συγχορήγηση αντικαρκινικών θεραπειών και εμβολίων κατά του COVID-19 θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για «τοξικές επιπτώσεις». Η ανασκόπηση ανέφερε ένα άρθρο που διαπίστωσε ότι όταν οι ασθενείς με καρκίνο έλαβαν το εμβόλιο της Pfizer για τον COVID-19, υπήρχε μια «σταθερή και μεταβλητή αύξηση όλων των παρενεργειών του εμβολιασμού COVID-19».

«Υπάρχει επομένως μια ανησυχία ότι η ταυτόχρονη χρήση της ανοσοθεραπείας και των εμβολίων COVID-19 ενισχύει την ανοσοαπόκριση του οργανισμού, με αποτέλεσμα ενισχυμένα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό», έγραψαν οι ερευνητές.

Η ανασκόπηση ανέφερε ότι μεταξύ 7 Ιανουαρίου 2018 και 2 Ιουλίου 2022, υπήρχαν περίπου 13.000 θάνατοι από καρκίνο την εβδομάδα στις Ηνωμένες Πολιτείες, με το αποκορύφωμα να σημειώνεται τον Ιανουάριο του 2021 και τον Ιανουάριο του 2022. Ενώ οι υπηρεσίες δημόσιας υγείας έχουν παραδεχτεί αύξηση των καρκινικών θανάτων, έχουν αποδώσει ως επί το πλείστον τους υπερβολικούς θανάτους στη λοίμωξη από τον κορωνοϊό.

Παρόλο που η θνησιμότητα από καρκίνο το 2021 και το 2022 συσχετίζεται με τις χειμερινές εκρήξεις του COVID-19, «ακολουθούν επίσης δύο μεγάλες εκστρατείες εμβολιασμού και ενίσχυσης κατά του COVID-19», επεσήμαναν οι ερευνητές.

«Όπως σημειώθηκε νωρίτερα, τόσο τα εμβόλια SARS-CoV-2 όσο και τα εμβόλια SARS-CoV-2 ακίδας που βασίζονται σε πρωτεΐνες προάγουν την παραγωγή ακίδας στα ανθρώπινα κύτταρα, η οποία, υπό το πρίσμα των παραπάνω, μπορεί να διευκολύνει τον κακοήθη μετασχηματισμό».

Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι παρόλο που πολλά ιδρύματα και ειδικοί προωθούν τα εμβόλια COVID-19 ως ασφαλή και αποτελεσματικά σε ασθενείς με καρκίνο, «αυτοί οι ισχυρισμοί δεν υποστηρίζονται».

«Η πρότασή μας είναι ότι τα άτομα με καρκίνο ή ιστορικό καρκίνου θα πρέπει να λαμβάνουν τα γενετικά εμβόλια για τον COVID-19 μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν σαφώς των κινδύνων και μετά από προσεκτική αξιολόγηση κατά περίπτωση», ανέφερε η κριτική.

«Και το πιο σημαντικό, υπάρχει η πιθανότητα ο κίνδυνος καρκίνου να εξαρτάται από τη δόση». Ως εκ τούτου, μόνο τα άτομα που έχουν λάβει πολλαπλούς εμβολιασμούς κατά του COVID-19 μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο κακοήθειας καρκίνου.

«Η σχετική επιτυχία των νέων εμβολίων που βασίζονται σε mRNA κατά του COVID-19 έχει δημιουργήσει ένα εκτεταμένο ενδιαφέρον για την τεχνολογία mRNA ως λύση σε μερικές από τις πιο θανατηφόρες μολυσματικές ασθένειες (π.χ. ελονοσία, φυματίωση και HIV/AIDS)», έγραψαν οι συγγραφείς.

Ωστόσο, «οι τρέχουσες ανησυχίες για την ασφάλεια θα πρέπει να αντιμετωπιστούν αμέσως πριν τα νανοφάρμακα που βασίζονται σε mRNA μεταμορφώσουν περαιτέρω τον τρόπο διαχείρισης και πρόληψης ασθενειών στο μέλλον».