Ερευνητική ομάδα στην Κίνα παρουσίασε μια πολυμερική γέλη που επιτρέπει τη διαδερμική χορήγηση ινσουλίνης, ανοίγοντας τον δρόμο για θεραπείες του σακχαρώδη διαβήτη χωρίς ενέσεις. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο Nature και δείχνουν ότι το σκεύασμα ομαλοποίησε τα επίπεδα γλυκόζης σε διαβητικά ποντίκια και χοίρους μέσα σε μία έως δύο ώρες από την εφαρμογή. Τα επίπεδα σακχάρου διατηρήθηκαν σε φυσιολογικά όρια για περίπου δώδεκα ώρες.
Η έναρξη και η διάρκεια δράσης είναι αντίστοιχες με εκείνες των ενέσιμων σκευασμάτων βασικής ινσουλίνης που χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση της γλυκόζης μεταξύ των γευμάτων και κατά τη νύχτα. Στην κλινική πράξη, αυτά τα σχήματα συνοδεύονται από ινσουλίνη ταχείας δράσης πριν ή αμέσως μετά τα γεύματα για τον περιορισμό των μεταγευματικών αιχμών.
Η γέλη παραμένει σε πειραματικό στάδιο. Έχει δοκιμαστεί σε ποντίκια και χοίρους, χωρίς ακόμη δεδομένα από ανθρώπους. Το ανθρώπινο δέρμα παρουσιάζει διαφορές ως προς το πάχος, την περιεκτικότητα σε λίπος και το pH, στοιχεία που ενδέχεται να επηρεάσουν την απορρόφηση.
Το εξωτερικό στρώμα του δέρματος, η κεράτινη στιβάδα, έχει πάχος 10–15 μικρομέτρων. Τα νεκρά κύτταρα και τα λιπίδια που τη συγκροτούν σχηματίζουν αποτελεσματικό φραγμό. Μικρά μόρια μπορούν να τον διαπεράσουν, πρωτεΐνες όπως η ινσουλίνη αποκλείονται. Οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα πολυμερές ευαίσθητο στο pH, με την ονομασία OP, για να υπερβούν αυτό το εμπόδιο.
Η επιφάνεια του δέρματος είναι όξινη, με pH περίπου 5, ενώ τα βαθύτερα στρώματα προσεγγίζουν το ουδέτερο pH 7. Στο όξινο περιβάλλον, το OP αποκτά θετικό φορτίο και προσκολλάται στα λιπαρά οξέα του δέρματος. Καθώς διεισδύει σε περιοχές με υψηλότερο pH, καθίσταται ουδέτερο και διαχέεται στα λιπίδια. Η ινσουλίνη, χημικά συνδεδεμένη με το πολυμερές, μεταφέρεται διαμέσου στιβάδων που υπό φυσιολογικές συνθήκες παραμένουν αδιαπέραστες. Εργαστηριακές δοκιμές σε δέρμα ποντικών και χοίρων επιβεβαίωσαν τη διείσδυση σε όλα τα στρώματα. Στη συνέχεια αξιολογήθηκε η επίδραση στη γλυκαιμία ζώντων οργανισμών.
Σε διαβητικά ποντίκια, η εφαρμογή της γέλης επανέφερε τη γλυκόζη σε φυσιολογικά επίπεδα μέσα σε περίπου μία ώρα και διατήρησε το αποτέλεσμα για δώδεκα ώρες. Η δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν 116 μονάδες ανά κιλό σωματικού βάρους, επίπεδο υψηλότερο από τις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις, γεγονός που θέτει ζήτημα αποδοτικότητας της μεθόδου.
Σε διαβητικά μίνι γουρουνάκια, των οποίων το δέρμα προσεγγίζει περισσότερο το ανθρώπινο, επιτεύχθηκε ρύθμιση με δόση 7,25 U/kg. Η επαναλαμβανόμενη χρήση δεν προκάλεσε ερεθισμό ή φλεγμονή στο δέρμα.
Η επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων σε ανθρώπους θα μπορούσε να διευκολύνει τη συμμόρφωση ασθενών που αποφεύγουν τις ενέσεις και να απλοποιήσει τη διαχείριση της νόσου. Η δωδεκάωρη διάρκεια δράσης παραπέμπει σε ρόλο βασικής ινσουλίνης για τον έλεγχο της γλυκόζης, με ανάγκη συμπληρωματικής ταχείας δράσης στα γεύματα. Η βραδύτερη και σταθερή απορρόφηση σε σχέση με την ένεση περιορίζει τη δυνατότητα άμεσης αντιμετώπισης οξείας υπεργλυκαιμίας.
Η ερευνητική ομάδα εξετάζει την προσαρμογή του OP για τη μεταφορά αγωνιστών GLP-1, όπως η σεμαγλουτίδη, καθώς και άλλων θεραπευτικών πρωτεϊνών. Επιστημονικοί κύκλοι επισημαίνουν ότι απαιτούνται εκτεταμένες μελέτες πριν από οποιαδήποτε κλινική εφαρμογή.
Ο επικεφαλής συγγραφέας Γιουτσίν Σεν, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Zhejiang University, ανέφερε ότι το πολυμερές δεν προκάλεσε παρενέργειες σε ποντίκια ή χοίρους. Τόνισε ότι η μακροχρόνια τοξικότητα πρέπει να διερευνηθεί, καθώς η ινσουλίνη χρησιμοποιείται για δεκαετίες. Υπογράμμισε επίσης την ανάγκη αυστηρού ελέγχου της δόσης λόγω του κινδύνου υπογλυκαιμίας σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Πριν από τη διάθεση σε ασθενείς απαιτούνται εκτενείς προκλινικές μελέτες ασφάλειας, έγκριση από τον Food and Drug Administration και κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Τα δεδομένα από τους χοίρους προσφέρουν πλησιέστερο μοντέλο ανθρώπινου δέρματος σε σχέση με τα ποντίκια, με την παρατήρηση ότι οι χαμηλότερες δόσεις συνοδεύτηκαν από μειωμένη αποτελεσματικότητα. Η περαιτέρω βελτιστοποίηση της τεχνολογίας αποτελεί προϋπόθεση για κλινικά εφαρμόσιμες και ασφαλείς δόσεις στον άνθρωπο.
